2026年 04期
润燥灵方有效成分鞣花酸通过调节EGFR/PI3K/AKT通路抑制干燥综合征细胞模型炎症的作用机制研究
梅婷;张一迪;詹妤;杨森;王晗;陈昌明;目的 探讨润燥灵方有效成分鞣花酸通过调节EGFR/PI3K/AKT通路治疗干燥综合征(sj9gren syndrome, SS)A-253细胞模型炎症的作用机制。方法 A-253细胞经IFN-γ诱导48 h后建立SS体外模型，模型构建成功后将细胞分为对照组、模型组、鞣花酸组、抑制剂组、鞣花酸加抑制剂组及羟氯喹组。采用CCK-8法检测细胞活力/增殖(24 h、48 h、72 h),流式细胞术检测细胞凋亡，ELISA检测各给药组IL-6、IL-17、TNF-α的分泌水平，RT-qPCR实验检测各组mRNA表达水平，免疫荧光检测EGFR的表达，Western Blot检测各组EGFR、PI3K、AKT、P-EGFR、P-PI3K、P-AKT蛋白表达水平。结果 随着药物作用时间及浓度的增加，A-253细胞的细胞存活率下降，差异有统计学意义(P<0.05);各给药组中的细胞凋亡率、炎症因子(IL-6、IL-17、TNF-α)的EGFR、PI3K、AKT表达水平、EGFR的平均光密度、P-EGFR、P-PI3K表达水平较模型组均呈不同程度的下降，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 润燥灵方有效成分鞣花酸可通过调控EGFR/PI3K/AKT信号通路，下调蛋白P-EGFR、P-PI3K的表达，抑制细胞炎症因子IL-6、IL-17、TNF-α的分泌。
元素精准药理学:从元素稳态失衡到个体化治疗的新范式
赵立春;锌、硒、铁、铜、铷等人体必需微量元素及有害元素的稳态失衡与多种疾病的发生发展密切相关，但传统药理学研究往往忽视个体间元素谱差异对药物反应和疾病异质性的影响。当前，元素组学作为新兴技术框架，通过高灵敏度多元素定量分析与代谢通路整合，为揭示元素稳态与疾病机制之间的深层关联提供了可能。然而，如何将元素组学数据转化为临床个体化治疗策略仍面临挑战。本文系统综述了元素精准药理学的研究背景与核心概念，重点探讨了元素稳态失衡在疾病异质性中的作用，以及靶向元素稳态的精准干预策略，包括元素补充、螯合疗法、纳米递送系统及基因-元素相互作用调控等，旨在为临床以元素组学为指导的个体化药理学范式提供理论依据与实践路径。
补血安神胶囊质量标准提升研究
杨芳芳;蒙正晴;赵立春;朱星;潘博文;朱瑞升;目的 提升补血安神胶囊的质量标准。方法 采用显微鉴别法(Microscopic Identification, MD)对补血安神胶囊处方中全部药材进行鉴别；以薄层色谱(Thin Layer Chromatography, TLC)法为检测手段，定性甄别桑椹、菟丝子、人参、当归、枸杞子、黄芪、酸枣仁、五味子、车前子、女贞子十种中药材；以高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography, HPLC)为检测手段测定补血安神胶囊女贞子组方中特女贞苷的含量，分离色谱柱为Caprisil C18-P(4.6 mm×250 mm, 5μm),流动相配比甲醇-水(38∶62),流速1.0 mL/min,检测波长224 nm,柱温30℃,进样量5μL。结果 11味药材的显微特征明显，易于鉴别；10味药材的TLC图中特征斑点清晰，分离度好，且阴性对照无干扰。特女贞苷质量浓度在0.011 7～0.180 7 mg/mL范围内与色谱峰面积呈良好线性相关，相关系数r=1.000。线性方程为y=6 260 824.990 1 x+1 352.277 7;本研究结果显示，经重复性、精密度及溶液稳定性考察，各指标RSD均<2.0%,表明本方法稳定可靠；加样回收试验数据表明，特女贞苷平均回收率为99.60%,RSD为1.30%(n=6);改变流速、柱温、波长、流动相比例、色谱柱后，特女贞苷含量均无显著变化，相对标准偏差均小于2.0%,耐用性良好。3批样品中特女贞苷的含量分别为2.78、2.80、2.79 mg/g。结论 综上，本试验建立的含量测定方法具备专属性强、准确可靠、重现性优的特点，能够满足补血安神胶囊日常质量检测要求，对完善及提高该制剂质量标准具有实际应用价值。
阔叶十大功劳调节脂质代谢干预糖尿病肾病的机制研究
田思思;李军;田昌林;张楠楠;目的 应用网络药理学并结合实验验证探讨阔叶十大功劳(Mahonia bealei,MB)调节脂质代谢过程干预糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)的作用机制。方法 本研究通过LC-MS/MS技术对MB的成分进行鉴定，并借助SwissTargetPrediction等专业数据库，对MB中活性成分的作用靶点展开预测。综合运用Home-OMIM数据库、GeneCards数据库以及DisGeNET数据库，精准获取与脂质代谢相关以及针对DKD疾病的靶点信息。提取MB成分靶点、脂质代谢相关靶点以及DKD疾病靶点，选取三者潜在交集靶点。针对这些交集靶点开展蛋白质相互作用(PPI)分析与功能富集分析，进而筛选出在其中起关键作用的潜在靶点。利用GSE30528、GSE30529和GSE98604等三个GEO数据集作为测试集验证关键靶点的差异表达，利用分子对接和分子动力学模拟分析关键靶点和对应化合物的结合程度。建立DKD小鼠模型，取肾组织后，苏木精-伊红染色法检测肾脏组织的病理学改变，蛋白质印迹法检测相关蛋白表达。结果 获得MB有效成分17个，获得DEGs与MB成分交集靶点138个，主要参与脂质代谢过程。借助Hubba插件，运用六种算法筛选出前16个靶点，并从中识别确定8个核心靶点。经GEO数据集验证，这些关键靶点均呈现显著差异。通过分子对接与分子动力学模拟实验发现，雷帕霉素机制靶蛋白(mechanistic target of rapamycin kinase, MTOR)与MB成分中的棕榈碱具有良好的结合能力。动物实验结果显示，与模型组相比，MB各组MTOR表达升高，同时肾脏组织中空泡减少，肾小球面积显著降低。结论 MB干预DKD疾病的作用机制可能与其有效成分棕榈碱作用于MTOR调节脂质代谢过程相关。
透骨香不同炮制品的显微鉴别与质量评价研究
陈晓琴;邓迪;饶浠锐;李玮;沈祥春;刘绍欢;目的 通过研究透骨香炮制前后生品与不同炮制品之间的质量差异，为其炮制作用机制的深入研究提供基础。方法 参照《中国药典》(2020年版一部)相关方法，对透骨香生品及其炒焦、酒炙、醋炙、酒蒸、醋蒸炮制品的水分、总灰分、酸不溶性灰分及浸出物值进行测定，并对其显微特征进行观察。结果 炒焦品色泽焦褐、质地酥脆伴组织炭化；酒炙品与醋炙品具有辅料的香味；蒸制品(包括醋蒸与酒蒸)色泽加深呈深棕色，质地较生品更为柔润。炮制前后水分值生品最高(10.67%),炒焦品最低(3.80%);生品的总灰分与酸不溶性灰分分别为1.693%和0.223%;经炮制后，样品的总灰分均有所升高，范围在2.348%～3.131%之间。炮制品的浸出物值较生品显著提升，生品浸出物值为10.816%,炮制品在17.496%～20.018%之间，表明炮制后对透骨香饮片的溶出具有积极影响。结论 不同炮制方法可致透骨香的性状、显微结构发生改变，并对其水分、总灰分、浸出物等基础理化指标产生一定影响。所得基础数据可为其炮制品质量控制及后续炮制相关研究提供实验参考。
基于GC-MS的黄芪-当归配伍前后挥发性风味与调味成分差异
沙宗阁;杨欣怡;路晨奕;杨欣;目的 本研究为明确黄芪、当归及其配伍的挥发性风味与调味成分差异，筛选关键风味与调味化合物。方法 采用顶空固相微萃取-气相色谱-质谱联用(headspace solid-phase microextraction-gas chromatography-mass spectrometry, HS-SPME-GC-MS)技术，通过NIST质谱库检索与保留指数比对进行风味与调味成分定性分析；采用内标法计算各成分相对含量，结合香气活性值(odor activity value, OAV)筛选关键香气化合物。结果 黄芪检出6种香气成分，以2-庚酮为主，OAV为91.41,呈现清新果香；当归检出10种成分，苯酞类占比最高，2-甲氧基-4-乙烯基苯酚OAV为66.71,贡献辛香与药香；黄芪-当归检出9种成分，呋喃酮OAV达226.78,与糠醛、5-羟甲基糠醛共同形成焦甜香为主的柔和风味。结论 配伍前后风味成分差异明显，配伍后形成协调柔和的甜香风味，为调味料风味优化提供依据。
基于ZINC数据库虚拟筛选获得化合物与阿奇霉素、环丙沙星联用协同抗多重耐药铜绿假单胞菌的机制研究
谢莹雪;张艳;卢华卫;目的 运用虚拟筛选、体外抑菌实验，评估单体化合物联合抗生素(阿奇霉素、环丙沙星)对多重耐药铜绿假单胞菌的体外抑菌作用。方法 以菌毛调控蛋白X(fimbrial regulatory protein X, FimX)为靶点，利用ZINC数据库进行虚拟筛选，获得潜在活性化合物；采用微量肉汤稀释法测定化合物的最低抑菌浓度(Minimum Inhibitory Concentration, MIC);采用棋盘法测定单体化合物分别与阿奇霉素、环丙沙星联用的MIC值，并计算部分抑菌浓度指数(Fractional Inhibitory Concentration Index, FICI);采用ProTox 3.0数据库进行毒性预测。结果 米托蒽醌、伊曲泼帕及二氢杨梅素等化合物与FimX具有较好的结合力。其中，米托蒽醌的结合效果最佳，其对接打分值为-8.218 kcal/mol,其次为二氢杨梅素(-7.259 kcal/mol)和伊曲泼帕(-6.031 kcal/mol)。三个化合物对9种菌株的MIC为64～1 024μg/mL;米托蒽醌与伊曲泼帕分别对铜绿假单胞菌活性最强，MIC为64μg/mL。三个化合物分别与抗生素联用时，米托蒽醌和伊曲泼帕效果均优于二氢杨梅素。与阿奇霉素联用：米托蒽醌的FICI为0.14～0.56,伊曲泼帕的FICI为0.094～1.06。与环丙沙星联用：米托蒽醌FICI为0.16～0.25,伊曲泼帕FICI为0.19～0.75。此外，预测三种化合物口服急性毒性均处于中等或低毒等级，整体毒性风险可控。结论 米托蒽醌、伊曲泼帕、二氢杨梅素对铜绿假单胞菌具有良好抑菌活性，米托蒽醌、伊曲泼帕能与阿奇霉素、环丙沙星联用发挥协同或相加的抑菌作用，可为铜绿假单胞菌感染及其耐药机制研究提供一定理论依据。
汞元素不同价态与形态的药效和毒性分析
丁世磊;张力硕;杨军;邹浪进;赵立春;金属汞元素因其独特的物理化学性质，在医疗健康领域占据重要地位。其价态与形态的多样性导致生物活性和毒性存在显著差异。汞的化学价态是决定其环境行为与生物毒性的核心因素，汞形态间的相互转化影响其毒性特征。本研究从汞的不同价态和形态对其生物活性和毒性进行总结，为含汞药物的开发提供参考。
细胞自噬与骨质疏松症的研究热点与前沿趋势
阮江福;夏天;目的 自噬在骨代谢中发挥着重要的作用，调控自噬已成为治疗骨质疏松症的热点话题。通过对细胞自噬与骨质疏松症的相关文献进行可视化分析，探明该领域的研究现状。方法 以Web of Science核心合集数据库为检索平台，检索自噬与骨质疏松症的相关文献，导入NoteExpress进行初筛，随后采用CiteSpace和VOSviewer进行科研图谱绘制与系统分析，可视化分析年度发文量、文献来源、作者、期刊、关键词等观察指标。结果 根据纳入与排除标准，本次研究共纳入592篇文献，其中中国发文量最大，美国发文量中心性最高；发文量前3的机构为上海交通大学、四川大学、南方医科大学，中心性前3的机构为四川大学、上海交通大学、哈佛大学医学附属机构；东京医科齿科大学的Noboru Mizushima的文献被引用率最高，韩国蔚山大学的Choi Hye-Seon发表的文献最多；《J BONE MINER RES》杂志被引最多，《AM J PHYSIOL-CELL PH》杂志中心性最高；关键词出现频率最高的前3位为autophagy、oxidative stress、differentiation;关键词突现表明biogenesis是最新、最热门的词汇。结论 本研究归纳总结了自噬与骨质疏松症研究的发展趋势，希望能够为今后的研究奠定基础，提供新的研究方向与思路。