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目的 通过网络毒理学与分子对接技术探究吉非替尼致肝毒性潜在作用机制。方法 基于网络毒理学，通过多种数据库进行吉非替尼致肝毒性靶点的收集；对相关靶点进行PPI网络构建、GO富集分析和KEGG通路分析，系统性预测吉非替尼致肝毒性关键靶点与作用机制；利用软件进行分子对接，对网络毒理学预测结果进行初步验证。结果 网络毒理学结果表明，吉非替尼致肝毒性核心靶点为36个；KEGG结果提示，MAPK信号通路(MAPK signaling pathway)、Rap1信号通路(Rap1 signaling pathway)、Ras信号通路(Ras signaling pathway)、PI3K-Akt信号通路(PI3K-Akt signaling pathway)以及EGFR酪氨酸激酶抑制剂的耐药性通路(EGFR tyrosine kinase inhibitor resistance)是吉非替尼致肝毒性的关键机制；分子对接结果表明9个靶点与吉非替尼结合较好，吉非替尼可能通过调控这些靶点影响了肝脏正常生理功能从而导致肝毒性。结论 吉非替尼致肝毒性具有多靶点、多途径的作用规律，可能通过调控ABL1、EGFR、ERBB2等靶点影响MAPK、Rap1、Ras等信号通路从而引起肝毒性。
Abstract：[1] DU Z,LOVLY CM.Mechanisms of receptor tyrosine kinase activation in cancer [J].Molecular Cancer,2018,17(1):58.
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基本信息:
DOI：
中图分类号:R96
引用信息:
[1]吴莹,于佳,刘安莉等.基于网络毒理学和分子对接的吉非替尼肝毒性机制研究[J].微量元素与健康研究,2025,42(01):13-18.
基金信息:
贵州省卫生健康委科学技术基金项目(gzwkj2024-522); 贵州省科学技术厅基础研究计划项目(黔科合基础-ZK[2022]一般524);贵州省科学技术厅基础研究计划项目(黔科合基础-ZK[2022]一般474); 贵州中医药大学国家与省级科技创新人才团队培育项目(贵中医TD合字[2023]005号)