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期刊简介
期刊名称： 微量元素与健康研究
创办日期： 1984年
主管部门：贵州中医药大学
主办单位：贵州中医药大学
刊 期：双月刊
电 话：(0851) 88233056
国内统一刊号： CN 52-1081/R
国际标准刊号：ISSN 1005-5320
基于网络药理学和分子对接探讨川芎嗪治疗缺氧性肺动脉高压的作用机制
谢浩;邓明彬;杨齐;目的 采用网络药理学和分子对接的方法探讨川芎嗪治疗缺氧性肺动脉高压的分子机制。方法 利用SwissTargetPrediction、BATMAN-TCM和PharmMapper数据库获得川芎嗪作用靶点；检索GeneCards数据库获得缺氧性肺动脉高压(hypoxic pulmonary hypertension, HPH)疾病靶点，将药物靶点和疾病靶点取交集后获得川芎嗪治疗缺氧性肺动脉高压的潜在作用靶点。接着，利用R软件进行基因本体(gene ontology, GO)和京都基因和基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG)富集分析及可视化。通过STRING数据库构建蛋白-蛋白相互作用(protein-protein interaction, PPI)网络，并使用Cytoscape软件构建网络以及筛选核心靶点。最后，利用AutoDockTools进行分子对接来验证网络分析结果。结果 共识别出川芎嗪治疗缺氧性肺动脉高压的潜在作用靶点59个。富集分析结果揭示了川芎嗪治疗缺氧性肺动脉高压主要涉及激素调节、细胞增殖、炎性反应等功能及通路。在分析PPI网络后发现排名前10的核心靶点为EGFR、ESR1、PPARG、CASP3、HSP90AA1、GSK3B、CYP3A4、MMP2、AR和PTPN11。分子对接结果表明，核心靶点与化合物结合良好，尤其是GSK3B、MMP2和AR。结论 川芎嗪可能通过影响核心靶点调控多种信号通路来参与缺氧性肺动脉高压的过程。GSK3B、MMP2和AR可能是值得进一步研究的核心靶点。本研究为川芎嗪治疗缺氧性肺动脉高压的药理学研究提供了研究基础和依据。
辛伐他汀可溶性微针对动脉粥样硬化小鼠脂质代谢及炎症因子的调节作用
辛梅香;周晓玉;朱艳芬;黄美琼;席秋玲;罗德丽;唐徐韵;朱洲;潘莉;目的 观察辛伐他汀可溶性微针对动脉粥样硬化(AS)小鼠脂质代谢、炎症因子的影响，探讨辛伐他汀可溶性微针对AS炎症的调控作用。方法 将6只C57BL/6J小鼠设为空白组，予以普通饲料喂养，18只ApoE-/-小鼠以高脂饲料喂养建立AS模型，喂养8周后，随机分为模型组、辛伐他汀组、可溶性微针组，每组6只。空白组、模型组仅保持与治疗组同样的抓取手法，不予干预；辛伐他汀组予以辛伐他汀灌胃(2.5 mg/kg),每日1次，连续8周；可溶性微针组给予与灌胃剂量相同的剂量辛伐他汀可溶性微针贴片干预，隔天1次，连续干预8周。采用全自动生化分析仪测定小鼠血清中总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)含量；HE染色法观察小鼠主动脉弓病理形态；酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中TNF-α、IL-1β含量；免疫组化法检测小鼠主动脉中TNF-α、IL-1β蛋白表达情况。结果 与空白组比较，模型组小鼠血清中TC、TG、LDL-C含量均显著升高(P<0.01),HDL-C含量显著降低(P<0.01),小鼠主动脉弓组织见血管内膜损伤，血管内皮细胞脱落，且部分组织可见局部纤维断裂、溶解，排列紊乱，小鼠血清中TNF-α、IL-1β含量显著升高(P<0.01),主动脉组织中TNF-α、IL-1β蛋白表达着色较深，以棕黄色、褐色颗粒为主；与模型组比较，辛伐他汀组小鼠血清中TC、TG、LDL-C含量均显著降低(P<0.01),HDL-C含量显著升高(P<0.01),小鼠主动脉弓血管管腔结构较为完整，内膜、中膜、外膜结构清晰，内膜变性情况减少，小鼠血清中TNF-α、IL-1β含量显著下降(P<0.01),小鼠主动脉组织中TNF-α、IL-1β蛋白表达中棕黄色染色颗粒数量减少，染色强度减弱；可溶性微针组小鼠血清中TC、TG、LDL-C含量显著降低(P<0.01),HDL-C含量显著升高(P<0.01),小鼠主动脉弓内膜损伤减轻，可见少量内皮细胞脱落，小鼠血清中TNF-α、IL-1β含量均明显下降(P<0.01),小鼠主动脉组织中TNF-α、IL-1β蛋白染色程度变浅，以散在阳性表达为主。结论 辛伐他汀可溶性微针可改善AS模型ApoE-/-小鼠脂质代谢水平，改善主动脉弓病理损伤，抑制TNF-α、IL-1β促炎因子的表达，对动脉粥样硬化小鼠炎症具有一定的抑制作用。
复方生发酊对硫化钠致小鼠斑秃模型的影响研究
黄富强;迮薇薇;张宁;王建科;程纯;目的 考察不同的乙醇浓度、浸渍时间和渗漉液收集量对生发酊的制备的影响，优选最佳的制备工艺。本实验通过观察复方生发酊对硫化钠致小鼠脱毛后的影响，对其治疗斑秃的药效进行初步评价。方法 用L9(34)正交试验和综合评分法考察渗漉乙醇的浓度、浸渍时间、渗漉液的收集量，生发酊最佳制备工艺。用硫化钠乙醇溶液建立小鼠斑秃模型，观察其毛发生长状况，并通过HE染色分析小鼠病理皮肤组织毛囊生长情况。结果 渗漉乙醇浓度65%、浸渍时间24 h、收集渗漉液100 mL为最佳制备工艺。生发酊中剂量组(生药浓度100 mg/mL)和米诺地尔擦剂组小鼠背部脱毛区域新生毛发的长度、新生毛发的重量均有明显增加，脱毛区域的皮肤组织毛囊增生比较活跃，毛囊数增多；空白组、模型组、低剂量组以及高剂量组小鼠背部脱毛区域新生毛发长度、重量均无明显变化。结论 本生发酊的制备工艺合理可行，生发酊中复方生发酊中剂量组剂量(生药浓度100mg/mL)对治疗脱发有一定的促毛发生长作用。
基于网络药理学、疾病转录组整合与分子对接探究玄参干预A组链球菌相关急性咽炎的潜在作用机制
牟华刚;周礼杰;代华;山万静洁;杨兰;黄婧懿;冯果;侯晓杰;张建锋;目的 以疾病状态转录组为生物学约束，整合网络药理学、蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction, PPI)拓扑、GSE158163儿童全血RNA测序证据及分子对接，识别玄参干预A组链球菌(group A Streptococcus, GAS)相关急性咽炎的疾病相关候选靶点、主要炎症免疫环节及代表性成分-靶点关系。方法 从TCMSP、SymMap、HERB及相关文献整理玄参成分，采用SwissTargetPrediction预测人源靶点；从GeneCards、DisGeNET和OMIM检索急性咽炎相关靶点，经标准化、去重和交集分析后构建成分-靶点-疾病网络及高置信度STRING PPI网络，并进行GO和KEGG富集。GSE158163原始count矩阵含37个样本，经CPM归一化、低表达过滤和Gene Symbol整理后保留15 047个基因；以急性GAS咽炎与无GAS证据无症状对照为主分析，以病毒阴性无症状对照为严格对照，并以GAS携带者比较辅助区分活动性感染与携带状态。探索性差异分析采用log2(CPM+0.5)转换、Welch t检验和Benjamini-Hochberg校正，以FDR<0.05且|log_2FC|>0.5为阈值；15个优先靶点进一步以limma-voom和DESeq2基于原始count矩阵进行稳健性复核，综合PPI拓扑、疾病表达及生物学相关性进行证据分级，并对6个代表性成分与6个受体进行分子对接。结果 共获得玄参候选成分115个、作用靶点693个，与961个急性咽炎相关靶点交集得到163个候选作用靶点；成分-靶点-疾病网络中108个成分形成有效连接。STRING高置信度PPI网络含58个节点、99条边。主分析检出6 441个差异表达基因，其中上调1 007个、下调5 434个。整合证据确定15个一级优先靶点：ESR1、STAT3、JAK2、KDM1A、LCK、ERBB2、JUN、RARA、APEX1、ABL1、CASP1、IL1B、TLR2、DNMT1和FGFR1;其表达方向在limma-voom与DESeq2复核中保持一致。36组成分-受体组合的Vina结合能为-9.85～-5.38 kcal/mol,其中Acteoside-JAK2、Acteoside-ERBB2和Acteoside-TLR2评分较低，Buergerinin C-CASP1/ERBB2及p-Methoxycinnamic acid-ESR1等亦呈现代表性结合模式。结论 玄参潜在作用主要集中于GAS感染后的宿主炎症免疫反应，涉及TLR2相关病原识别、CASP1/IL-1β炎症效应、JAK2/STAT3相关细胞因子应答以及炎症相关氧化应激和免疫调节。Acteoside、Ferulic acid、p-Methoxycinnamic acid、Buergerinin C等代表性成分对多个疾病相关靶点呈交叉结构覆盖，提示玄参的潜在药效物质基础更符合多种成分共同参与、协同作用于同一疾病网络的特点。
Box-Behnken响应面优化杜仲叶复合凝胶软糖制备工艺及降血脂作用研究
陈家龙;杨诚;李宇婷;龙景平;袁柱;黄婷婷;李安;目的 本研究以具有补肝肾作用的中药材杜仲叶为原料，研制一款具有降脂作用的复合凝胶软糖，并探讨其降脂作用机制。方法 以杜仲叶汁为核心原料，结合现代食品工艺，添加明胶、果胶和魔芋粉作为胶基，通过单因素试验和Box-Behnken响应面实验，以感官评价和质构特性为评价指标开展综合评定，得到复合凝胶软糖的最佳制备工艺。同时，通过网络药理学研究探讨杜仲叶调节高脂血症的作用机制。结果 杜仲叶复合凝胶软糖最佳工艺条件为：复合凝胶软糖的最佳工艺条件为明胶-果胶-魔芋粉复合胶基配比20∶3∶3,杜仲叶汁添加量为148 mL,木糖醇添加量为44.5 g,柠檬酸添加量为0.66 g,在此条件下感官评分为83±2.45分。结论 杜仲叶汁可能通过槲皮素、(+)-儿茶素和山柰酚三种成分，经由卵巢类固醇生成、糖尿病心肌病、脂质与动脉粥样硬化、ErbB信号通路等途径发挥改善高脂血症的作用。
